الغذاء الملكي: غذاء وظيفي طبيعي ذو إمكانات واعدة في مكافحة السرطان

الخصائص المضادة للسرطان لريح العسل وآلية عملها

يُعد ريح العسل (غذاء الملكة) أحد منتجات النحل التقليدية الوظيفية، وقد حظيت فعاليتها المضادة للأورام باهتمام متزايد في السنوات الأخيرة. أظهرت العديد من الدراسات المخبرية والحيوانية والملاحظات السريرية أن ريح العسل ومكوناته النشطة تعمل عبر مسارات متعددة، تشمل تثبيط نمو الخلايا السرطانية مباشرةً، وتحفيز الموت المبرمج (Apoptosis)، وتنظيم مسارات الإشارات، وتعزيز جهاز المناعة، مما يمنحه تأثيرًا مضادًا للسرطان بشكل ملحوظ.

**أولاً: المكونات النشطة المضادة للسرطان في ريح العسل**

يتميز ريح العسل بتكوينه المعقد، ويُعتقد أن تأثيره المضاد للسرطان ناتج عن تآزر عدة مكونات نشطة. وتشمل المكونات الرئيسية التي ركزت عليها الدراسات:

1. **الأحماض الدهنية الخاصة: حمض الملكة (10-HDA)**

   حمض الملكة، أو 10-هيدروكسي-2-ديسينويك أسيد، هو حمض دهني غير مشبع فريد من نوعه في ريح العسل، ويعد مؤشرًا مميزًا لتحديد أصالة المنتج. يشكل هذا الحمض أكثر من نصف إجمالي الأحماض الدهنية لريح العسل، ويُعتبر من أهم المكونات الحيوية النشطة فيه، وله دور أساسي في مكافحة الجراثيم، ومقاومة الإشعاع، وتنظيم المناعة، وتأثيرات مضادة للسرطان (Huang Bin, 2010).

2. **مركبات الفلافونويد**

   يحتوي ريح العسل على عدة مركبات فلافونويدية ذات نشاط مضاد للأورام مثل نارنغينين، بيلدينين، هيسبيريتين، وكيرسيتين. وقد ثبتت فعاليتها في تثبيط نمو أنواع متعددة من الخلايا السرطانية (Abotaleb et al., 2018).

3. **المركبات الفينولية**

   تظهر المركبات الفينولية في ريح العسل أيضًا قدرة مضادة للسرطان، حيث يمكنها تعزيز مضادات الأكسدة في الجسم وتنظيم التعبير عن البروتينات المرتبطة بالموت المبرمج، مما يبطئ تطور الأورام (Albalawi et al., 2022).

4. **مكونات تكميلية أخرى**

   يحتوي ريح العسل على 21 نوعًا من الأحماض الأمينية، والأحماض العضوية، والأحماض النووية (RNA وDNA)، ومكونات بروتينية نشطة (مثل الإنسولين الشبيه، الببتيدات النشطة، γ-غلوبيولين)، وفيتامينات (A، B2، B5، B12، B17، C، E) ومعادن دقيقة مثل السيلينيوم، الحديد، النحاس، الموليبدينوم والمنغنيز. تلعب هذه المكونات دورًا مهمًا في تحفيز إنتاج الأجسام المضادة، وتعزيز وظائف الكبد في إزالة السموم، وتقوية المناعة العامة، وتشكل الأساس التكميلي لتأثير ريح العسل المضاد للسرطان (Guo Fangbin, 1996; 1997; 1998).

**ثانيًا: التأثير المباشر المضاد للأورام: تثبيط النمو وتحفيز الموت المبرمج**

يمكن لريح العسل ومكوناته النشطة التأثير مباشرة على الخلايا السرطانية عن طريق تعطيل دورة الخلية وتنشيط برامج الموت المبرمج، مما يعيق نمو الورم.

1. **الدور المركزي لحمض الملكة (10-HDA)**

* **مقاومة سرطان الرئة:** أظهرت دراسة Lin et al. (2020) أن 10-HDA يمكنه، من خلال آلية تعتمد على ROS (الأكسجين النشط)، تنظيم مسارات إشارات متعددة مثل MAPK وSTAT3 وNF-κB وTGF-β، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية في مرحلة G0/G1 وتحفيز الموت المبرمج في خلايا A549 البشرية. يشمل ذلك زيادة تعبير p38 وI-κB وتقليل مستويات p-STAT3 وNF-κB.

* **مقاومة اللمفوما:** أظهرت الدراسات على خلايا SU-DHL-2 لللمفوما أن 10-HDA يثبط البقاء الخلوي بشكل يعتمد على الجرعة، حيث كان IC50 = 496.8 μg/mL، مما يشير إلى إمكاناته كمرشح محتمل لعلاج اللمفوما (Kamiya et al., 2024).

* **مقاومة سرطان الكبد:** يظهر 10-HDA أيضًا تأثيرًا على خلايا HepG2 للكبد، حيث تقل نسبة البقاء مع زيادة الجرعة، ويرتبط ذلك بزيادة تعبير بروتينات البرو موت apoptosis مثل Caspase-3 وPARP وBAX، وتقليل تعبير بروتين Bcl-2 المضاد للموت المبرمج (Kamiya et al., 2024).

* **المشتقات النشطة:** يُظهر مشتق 10-HDA، 4-هيدرو بيروكسيد-2-ديسينويك أسيد إيثيل إستر (HPO-DAEE)، نشاطًا مضادًا للأكسدة قويًا، ويمكنه تحفيز موت خلايا A549 عبر تنظيم مسار ROS-ERK-p38 (Kamiya, 2018).

2. **التآزر بين الفلافونويدات والفينولات**

* أظهرت الدراسات أن الفلافونويدات يمكنها تثبيط نمو الخلايا السرطانية (Abotaleb et al., 2018).

* وتعمل الفينولات عبر تنظيم شامل، حيث أظهر Albalawi et al. (2022) أن إعطاء الفئران جرعات 200 و400 mg/kg من الفينولات الفموية لريح العسل يعزز نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة، ويرفع التعبير عن بروتين BAX، ويقلل من TNF-α وBcl-2 في الكبد، مما يبرهن على إمكانية تطوير أدوية مضادة للورم تعتمد على فينولات ريح العسل.

**ثالثًا: التأثير غير المباشر المضاد للأورام: تعزيز وظائف المناعة**

لا يقتصر تأثير ريح العسل المضاد للسرطان على قتل الخلايا السرطانية مباشرة، بل يشمل أيضًا تعزيز المناعة لمكافحة الورم.

1. **تنشيط المناعة الخلوية**

   أظهرت الدراسات (Zhang Jing et al., 2000; 2001) أن مسحوق ريح العسل المجفف بالتصاعد المبرد يمكنه تثبيط نمو أورام S180 في الفئران، وإطالة فترة بقاء فئران EAC، وزيادة وظائف المناعة الخلوية، بما في ذلك:

   * تعزيز البلعمة في نظام وحيدات النوى والبلعميات.

   * زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، وهي خط الدفاع الأول ضد الأورام والفيروسات.

2. **تحفيز تكاثر الخلايا اللمفاوية وإنتاج الأجسام المضادة**

   يمكن لريح العسل تحفيز انقسام الخلايا اللمفاوية، وتعزيز تحويلها وتكاثرها. وتساهم الأحماض الأمينية، والأحماض النووية، والمكونات البروتينية النشطة (مثل γ-غلوبيولين) في تحفيز إنتاج كميات كبيرة من الأجسام المضادة، مما يعزز المناعة السائلة ويقوي التأثير المضاد للسرطان (Guo Fangbin, 1997).

3. **تنظيم الرسل الثاني والتعبير الجيني**

   يمكن لـ 10-HDA ومكونات ريح العسل تحفيز تكوين الرسل الثاني cAMP داخل الخلية (Zhao Guohua, 1999; Guo Fangbin, 1998)، مما يساعد على إعادة تنظيم البنية الحلزونية للبروتينات، وبالتالي قد يحد أو يثبط الخلايا السرطانية موضعيًا.

4. **تعزيز وظائف الكبد في إزالة السموم ومضادات الأكسدة**

   الكبد عضو حيوي للأيض وإزالة السموم. تحتوي ريح العسل على عناصر دقيقة مثل السيلينيوم، وفيتامينات B2 وC وE، وإنزيمات إزالة ROS مثل SOD، والمواد النشطة الأخرى مثل التورين، مما يعزز نشاط بيروكسيداز الكبد والمناعة العامة. وفيتامين B2 بشكل خاص مهم كمساعد لإنزيمات الكبد لإزالة سمية بعض المواد المسرطنة (Zhao Guohua, 1999; Guo Fangbin, 1998).

**رابعًا: الخلاصة**

تشير الأدلة إلى أن ريح العسل منتج طبيعي ذو قدرة مضادة للسرطان واضحة، ويعمل عبر آليات متعددة الأبعاد والأهداف:

* **التأثير المباشر:** يعمل حمض الملكة (10-HDA)، والفلافونويدات، والفينولات عبر تنظيم ROS، وMAPK، وSTAT3، وNF-κB، لتحفيز توقف دورة الخلية والموت المبرمج في الخلايا السرطانية.

* **التأثير غير المباشر:** يعزز ريح العسل مراقبة المناعة وإزالة الأورام عبر تنشيط الخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية، وتحفيز تكاثر الخلايا اللمفاوية وإنتاج الأجسام المضادة، وتنظيم cAMP، وتقوية وظائف الكبد في إزالة السموم.

المراجع

1. ABOTALEB M, SAMUEL S M, VARGHESE E, et al. Flavonoids in cancer and apoptosis[J]. Cancers, 2018, 11(1): 28.
2. ALBALAWI A E, ALTHOBAITI N A, ALRDAHES S, et al. Antitumor activity of royal jelly and its cellular mechanisms against Ehrlich solid tumor in mice[J]. BioMed Research Intentional, 2022, 2022(1):7233997.
3. BÃLAN A, MOGA M A, DIMA L, et al. Royal jelly-A traditional and natural remedy for postmenopausal symptoms and aging-related pathologies [J]. Molecules, 2020, 25(14):3291.
4. KAMIYA T, WATANABE M, HARA H, et al. Induction of humanlung-cancer-A549-cell apoptosis by 4-hydroperoxy-2-decenoic acid ethyl ester through intracellular ROS accumulation and the induction of proapoptotic CHOP expression []. Journal of agricultural and food chemistry, 2018. 66(41):10741-10747.
5. LIN X M, LIU S B, LUO Y H, et al.10-HDA Induces ROS-Mediated Apoptosis in A549 Human Lung Cancer Cells by Regulating the MAPKSTAT3, NF-kB, and TGF-β1 Signaling Pathways[J]. BioMed Research International, 2020,2020(1):3042636.
6. SALAMA S, SHOU Q, ABD EL-WAHED A A, et al. Royal jelly: Beneficial properties and synergistic effects with chemotherapeutic drugs with particular emphasis in anticancer strategies[J]. Nutrients, 2022,14(19): 4166.
7. TIAN Y, LIU X, WANG J, et al. Antiumor Effects and the Potential Mechanism of 10-HDA against SU-DHL-2 Cells[]. Pharmaceuticals,2024, 17(8): 1088. 
8. 郭芳彬.蜂王浆防癌抗癌探秘[J].养蜂科技，1998，(6):22-25.
9. 郭芳彬.蜂王浆与美容[J].养蜂科技，1998,(5)28-31.
10. 郭芳彬.蜂王浆与亚健康状态[J].养蜂科技,1997(6):22-23
11. 郭芳彬.蜂王浆中牛磺酸的营养保健作用[J].蜜蜂杂志，1996,(11):5-6
12. 黄 斌.王浆酸是蜂王浆的标志物[]]蜜蜂杂志,2010：(7):23-23.
13. 张 敬,戴秋萍,刘艺敏,等.蜂王浆冻干粉对小鼠免疫功能的影响[J].上海铁道大学学报,2000：21：91:16-24
14. 张 敬，戴秋萍，刘艺敏，张志强，陈 芳，厉曙光. 蜂王浆冻干粉对小鼠肿瘤的抑制作用[J], 同济大学学报，2001:(5):13-14
15. 赵国华.蜂王浆保健功能解析[J],蜜蜂杂志,1999:(4):18-19.