النشاط الخافض للضغط لريح العسل (Royal Jelly, RJ)

النشاط الخافض للضغط لريح العسل (Royal Jelly, RJ)

يُعد ريح العسل، وهو مادة عالية التغذية والنشاط الحيوي تُفرزها النحلة، منذ فترة طويلة معروفًا بامتلاكه وظائف تنظيمية فسيولوجية متعددة، بما في ذلك توسيع الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم. أظهرت الدراسات المبكرة أن لريح العسل تأثيرًا مريحًا للأوعية الدموية وخافضًا للضغط (Albert S, et al., 1999; Schmitzova J, et al., 1998). وفي السنوات الأخيرة، أظهرت الدراسات الحديثة، سواءً في المختبر أو في الجسم الحي، أن التأثير الخافض للضغط لريح العسل قد يكون نتيجة لتآزر عدة مكونات، بما في ذلك الأحماض الدهنية غير المشبعة، الببتيدات الناتجة عن تحلل البروتينات، المواد المشابهة للأستيل كولين، والعوامل النشطة التي تنظم مسار الإشارة NO/cGMP.

**1. تأثير تثبيط ACE للأحماض الدهنية غير المشبعة**

في عام 1998، أشار Okuda وزملاؤه لأول مرة في التجارب المختبرية إلى أن الأحماض الدهنية غير المشبعة في ريح العسل، مثل حمض الترنس-2-أوكتينويك (trans-2-octenoic acid) وحمض 10-هيدروكسي-ديسينويك (10-HDA)، يمكنها تثبيط نشاط إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE). ومع ذلك، فإن هذا التأثير كان ضعيفًا نسبيًا؛ فعلى سبيل المثال، عند تركيزات تتجاوز 1 mmol·L⁻¹، لم تتجاوز نسبة تثبيط ACE 50%. ونظرًا لأن هذه الأحماض الدهنية تتعرض للتحلل بسهولة في الجهاز الهضمي، فقد ظل التساؤل قائمًا حول ما إذا كان يمكن الحفاظ على تركيز فعال في الجسم لإحداث تأثير خافض للضغط. لذلك، يُعتقد أن الأحماض الدهنية غير المشبعة تلعب دورًا مساعدًا، لكنها ليست المكون الرئيسي المسؤول عن التأثير الخافض للضغط لريح العسل.

**2. نشاط تثبيط ACE لببتيدات MRJP1 الناتجة عن التحلل**

أظهرت الدراسات الحديثة أن التركيز انتقل من الأحماض الدهنية الصغيرة إلى البروتين الرئيسي لريح العسل (Major Royal Jelly Proteins, MRJPs)، وخاصة MRJP1 (بوزن جزيئي حوالي 57 كدالتون، يشكل سداسي الوحدات بحوالي 350 كدالتون). أظهرت الدراسات المختبرية والحيوانية أن MRJP1 الطبيعي ليس له تأثير كبير على نشاط ACE، لكن عندما يتحلل في الجهاز الهضمي بواسطة الإنزيمات، تتكوَّن ببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي ذات نشاط مثبط لـ ACE. هذه الببتيدات خفضت ضغط الانبساط بشكل ملحوظ في نموذج الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم التلقائي (SHR)، حيث بلغ متوسط الانخفاض (22.7 ± 3.6) mmHg (P < 0.05)، مما يشير إلى أن هذه الببتيدات قد تكون المصدر الأساسي لتأثير ريح العسل الخافض للضغط داخل الجسم.

تجدر الإشارة إلى أن استقرار MRJP1 له تأثير حاسم على النشاط البيولوجي لريح العسل. إذ أظهرت الدراسات أن تخزين الريح العسل لفترات طويلة أو عند درجات حرارة مرتفعة يؤدي إلى تحلل MRJP1، بينما تظل المكونات الأخرى مستقرة نسبيًا، مما يجعل MRJP1 مؤشرًا مهمًا لتقييم جودة الريح العسل (Kamakura M, et al., 2001). كما أظهرت الدراسات أن الريح العسل الطازج يعزز بشكل ملحوظ تخليق DNA في خلايا الكبد الأولية للفئران ويزيد من قدرات الانقسام، بتركيز فعال نصف أقصى (ED50) قدره 100 μg·mL⁻¹، بينما يفقد هذا التأثير بعد تخزينه عند 40°C لمدة 7 أيام بسبب تحلل MRJP1، مما يؤكد علاقة MRJP1 بالنشاط الحيوي للريح العسل.

**3. التأثير الخافض للضغط داخل الجسم: مسار NO/cGMP وتنظيم قنوات الكالسيوم**

درس Pan Y وزملاؤه (2019) تأثير ريح العسل على ضغط الدم في فئران SHR وآليته المحتملة. تم تقسيم الفئران إلى مجموعات: WKY (الضابطة الطبيعية)، SHR (الضابطة المصابة)، وSHR-RJ (المعالجة بريح العسل 1 g/kg يوميًا لمدة 4 أسابيع). أظهرت النتائج:

* انخفاض ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي (SBP) والانبساطي (DBP) في مجموعة SHR-RJ؛

* زيادة واضحة في محتوى NO في البلازما؛

* توسيع وعائي واضح يعتمد على البطانة في حلقات الأبهر المعزولة؛

* تثبيط ملحوظ لإطلاق Ca²⁺ داخل الخلية الناتج عن النورإيبينيفرين، وكذلك تدفق Ca²⁺ من الخارج تحت ظروف ارتفاع K⁺؛

* زيادة ملحوظة في مستويات cGMP.

تشير هذه النتائج إلى أن ريح العسل يوسع الأوعية ويخفض الضغط من خلال تعزيز إنتاج NO، وزيادة cGMP، وتنظيم قنوات الكالسيوم. بالإضافة إلى ذلك، يحتوي الريح العسل على مواد شبيهة بالأستيل كولين تعمل كمنبهات لمستقبلات الموسكارين، مما يعزز أيضًا تأثير توسع الأوعية عبر تحفيز إنتاج NO.

**4. التأثيرات الفسيولوجية لفيتامين B6، الإينوزيتول، والأستيل كولين**

يحتوي ريح العسل على فيتامين B6، الإينوزيتول، والأستيل كولين، والتي يُعتقد أنها تعزز مرونة الأوعية، وتحسن لزوجة الدم، وتحسن الأكسجة، مما يساهم في الحفاظ على ضغط دم طبيعي (Sun Haidong et al., 2003). وتلعب هذه المكونات دورًا مساعدًا في التأثير الكلي الخافض للضغط لريح العسل، خصوصًا في تعزيز توسع الأوعية ومنع تصلب الشرايين.

**الخلاصة**

تشير الدراسات إلى أن النشاط الخافض للضغط لريح العسل يتحقق عبر آليات متعددة متكاملة، تشمل:

* التأثير الضعيف للأحماض الدهنية غير المشبعة على ACE؛

* ببتيدات MRJP1 الناتجة عن التحلل ذات نشاط مثبط لـ ACE؛

* تنشيط مسار NO/cGMP بواسطة المواد الشبيهة بالأستيل كولين؛

* تنظيم قنوات الكالسيوم لتوسيع الأوعية؛

* التأثير المساعد لفيتامين B6 والإينوزيتول على وظائف الأوعية.

ومن بين هذه الآليات، تعتبر ببتيدات MRJP1 ومسار NO/cGMP محورين أساسيين في تأثير ريح العسل الخافض للضغط. وتستمر الحاجة إلى دراسات إضافية سريرية، وتحليل بنية الببتيدات الفعالة، ودراسة ثباتها الأيضي، لتعميق فهم آلية الريح العسل وتعزيز تطبيقاته في الأغذية الوظيفية والعلاج المساعد.

المراجع

1. Albert S, Bhattacharya D, Klaudiny J, et al. The family fo major royal jelly proteins and its evolution[J]. J Mol Evol,1999,49(2):290-297.
2. Kamakura M, Fukuda T, Fukushima M, et al. Storage-depen-dent degradation of 57-kDa protein in ryal jelly: a possiblemarker for freshness[J]. Biosci Biotechnol Biochem, 2001, 65(2):277-284.
3. Kamakura M, Suenobu N, Fukushima M. Fifty-seven-kda protein in royal jelly enhances proliferation of primary cultured rathepatocytes and increases albumin prodution in the absence ofserum[J]. Biochem Biophys Res Comu , 2001, 282 (4):865-874.
4. Matsui T, Yukiyoshi A, Doi S, et al. Gastrointestinal enzyme production of bioactive peptides from royal jelly protein and their antihypertensive ability in SHR[J]. J Nultr Bioch , 2002.13(2):80-86.
5. Okuda H, Kenji K, Morimoto C, et al. Studies on insulin-like substances and inhibitory substances toward angiotensin-converting enzyme in royal jelly[J]. Honeybee Sci, 1998, 19(1):9-14.
6. PANY, RONGY, YOUM, etal. Royal jelly causes hypotension and vasodilation induced by increasing nitric oxide production[J]. Food science& nutrition,2019,7(4):1361-1370.
7. Schmitzova J,Albert S, Schroder W, et al. A family of major royal jelly proteins of the honeybee Apis mellifera L[ J]. Cell Mol Life Sci,1998,54(9):1020-1030.
8. 陆 莉，林志彬 蜂王浆的药理作用及相关活性成分的研究进展[J].医药导报 , 2004, 23(12):887-888
9. 孙海东，邵亚群 蜂王浆的营养保健功能 辽宁大学学报[J]. 2003,30(2): 193